近日，重庆医科大学附属儿童医院放射科蔡金华教授团队与重庆医科大学基础医学院梁冰教授团队合作，在急性肾损伤（AKI）诊疗领域取得重要进展。

研究成果《A Rsv@HMnO₂-HA Nanozyme for AKI Therapy via Targeting Inflammatory Storm and Activating SIRT1/PGC-1α to Restore Mitochondrial Homeostasis》发表于国际权威期刊《Journal of Advanced Research》（影响因子13），为AKI的精准治疗与实时监测提供了新思路。

急性肾损伤是临床常见危重症，全球年死亡病例超200万，住院患者发生率约10%–15%，在重症监护室可高达50%。目前临床以支持治疗和肾脏替代治疗为主，缺乏特效手段。肾脏缺血再灌注损伤是AKI的主要诱因，其核心病理机制为活性氧爆发引发炎症风暴与线粒体功能障碍，二者形成恶性循环，加重肾损伤。

研究团队通过单细胞测序证实，线粒体稳态失衡是AKI的关键环节，激活SIRT1/PGC-1α通路可作为潜在治疗靶点。为此，团队构建了一种新型纳米诊疗平台——Rsv@HMnO₂-HA纳米粒（HMRH NPs），集“精准靶向、双重治疗、实时监测”于一体：利用损伤肾小管上皮细胞高表达CD44受体的特点，在纳米粒表面修饰透明质酸（HA），实现肾脏损伤部位的靶向递送，减少全身毒性；以中空介孔二氧化锰（HMnO₂）为载体负载白藜芦醇（Rsv），形成“纳米酶+药物”协同体系——HMnO₂可清除过量活性氧、抑制炎症风暴；纳米粒在酸性炎症环境中降解释放Rsv，激活SIRT1/PGC-1α通路，恢复线粒体稳态，打破损伤循环。此外，HMRH NPs降解产生的Mn²⁺可作为磁共振成像造影剂，通过3.0T MRI设备实时观察纳米粒在肾脏的富集情况及治疗进程，实现“治疗-监测”同步可视化。

该研究所开发的HMRH纳米粒能在损伤肾脏高效富集，并响应酸性环境降解。其HMnO₂外壳可有效清除活性氧，减轻炎症反应；同时释放的白藜芦醇可激活SIRT1/PGC-1α信号通路，促进线粒体生物合成，改善能量稳态，从而恢复线粒体功能。释放的Mn²⁺离子可产生清晰的T₁加权磁共振信号，实现肾脏靶向及治疗过程的实时成像。该纳米粒通过共递送活性氧清除剂与线粒体功能调节剂，构建了协同双路径治疗策略，有效阻断了AKI中炎症与线粒体损伤之间的病理联系。

本研究提出了一种全面、靶向、影像引导的纳米医学方案，为急性肾损伤的有效治疗与实时监测提供了全面且具有临床转化潜力的新策略。

重庆医科大学儿童医院硕士研究生苏佳欣、附属第一医院博士研究生吴凌澄为论文共同第一作者。附属儿童医院蔡金华教授与基础医学院梁冰教授为共同通讯作者。